丙二酰辅酶A充当的一种产生物品，不但是人体多余脂肪形成的支柱，也是线粒体人体多余脂肪酸（FA）β空气氧化的的重中之重控制细胞因子，在以脂质产生十分为特点的恶变肿癌中树立的重中之重效应。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化掩盖组学和丙二酰辅酶A靶向药物制作检测技术服务。

因为子标题：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

中文版子标题：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

客人企业：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

调查产品：肿瘤组织、细胞系

拜谱展示技术应用：丙二酰辅酶A靶点全屋定制、丙二酰化掩盖组

技艺行车路线：

论述成果

1.丙二酰辅酶A在前例腺癌聚集中上升并驱动淋巴肿瘤新进展

丙二酰辅酶A靶向药物自定义后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A水准在PCa公司中上升并有助于恶性肿瘤重大进展

2.MLYCD依据消耗掉丙二酰辅酶A抑止从后肌肉生产，毁坏线粒体和内质网稳定

GSEA探讨显视MLYCD表答方法与油脂分泌信号通路对应（图 2A）。MLYCD过表答方法癌细胞中FFA、TG平均水平及脂质的堆积削减，敲除或丙二酰辅酶A除理则相对来说，Mlycd-PKO小鼠前列的腺团体有着类试最终结果（图 2B-E）。转录组和核营养物质组显视过表答方法MLYCD的影响脂、糖、胺基酸分泌对应酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD经由消耗脂质丙二酰辅酶A能够抑制从早脂质生成二维码，摧毁线粒体和内质网准稳态

3.MLYCD的把你想表达出来减缓Ran蛋清的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化装饰组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD促使Ran蛋白酶的赖氨酸丙二酰化

小文章总结ppt

本深入分析在PCa组织结构中发掘丙二酰辅酶A的超时1个，最主要是因MLYCD表达方式的下降，带动了DNL和重程序语言分解代谢，形成了ER稳定和线粒体作用，导致带动了PCa的新进展。除外，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）带动了Ran K141丙二酰化，导致明显增强了AR核转位和转录活性氧，决定性带动PCa的快速发展和抗击雄肾上腺素的抗药理作用性（图4）。这类长效机制为早期PCa展示隐藏的准确改善靶点。

图4 MLYCD调整的丙二酰辅酶A直接影响淋巴肿瘤发展的措施

拜谱个人心得体会

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生物技术作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的淀粉酶质组学、遮盖淀粉酶质组学、代谢转化组学、转录组学和靶点产生制作等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

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参考使用文章：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.