
英文音标关键词:Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
简体中文宝贝标题:高血尿酸血症中直肠菌群紊乱凭借刺激启动NLRP3感染小体有助于肾磨损
期刊论文:Microbiome
202几年影向要素:13.8
公布日子:202几年6月
用户部门:中国南方医科学校专业
研究分析原料:大鼠肾脏组建
拜谱提供了能力:MT1000医学检验全靶消化吸收组学检侧
研究思路:

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
作家完成敲除尿酸高酶(UOX)建造HUA大鼠模式化。HUA大鼠表现形式出分明的肾功表认知障碍、肾小管伤害、食物纤维化、NLRP3慢性炎症小体促活和肠防御系统用途表损伤。只为探索HUA对直肠微生态学群的后果,作家对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝差表大鼠的粪水使用了16S rRNA测序,以蕴含组间直肠微生态学群落表现形式的差别。
PCoA深入深入分析一下展现了组间微生态学群落的对于转移(图1A)。在门级别上,WT和UOX−/−大鼠的肠子微生态学微信群主要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、放桩菌门(actiobacteriota)和形变菌门(Proteobacteria)组建(图1B)。与WT大鼠不同于,UOX−/−大鼠的形变菌群可观不断增加,而厚壁菌门极大减少(图1C和D)。运行LEfSe深入深入分析一下,在属级别上检测组间地域差异雄厚的粪水真菌总类群(图1E)。LEfSe深入深入分析一下结局展现,在UOX−/−大鼠中丰度了包扩直肠杆菌在其中的6个真菌属,而在WT大鼠中丰度了单独一个类群(图1G-N)。
不但,安全使用KEGG参考文献标注和实用技能键丰度,鉴定费出了UOX−/−和WT大鼠之中展现出与众不同丰度总体水平的26个实用技能键品目(图1O)。值得一看特别注意的是,与肠源性糖尿病毒物关于的实用技能键,具有色氨酸和苯丙氨酸基础新陈代谢,在UOX−/−大鼠中新增。不但,KEGG径路阐述还体现 ,受HUA干拢的菌群技术群与细菌和病毒侵扰上皮上皮细胞新增和丁酸盐基础新陈代谢极大减少有关系。并评估方法了HUA激发的直肠菌群技术群错乱对直肠防御系统实用技能键的影晌(图1P-T)。结合以上显示,这种后果显示UOX−/−大鼠的HUA提高直肠菌群技术群减退和直肠防御系统实用技能键受到损坏。
图1. HUA导致UOX−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源排泄物已经是肠-肾轴的为重要材质,那么在肾脏安全健康中起为重要目的。肠内微动物组的KEGG的功能预侧分享导致表示,HUA诱发的肠内菌群功能紊乱增添了肠内源性高血压内毒素的产生。那么,著者用比广泛靶向疗法排泄组学分享来比UOX−/−和WT大鼠的肾脏排泄组学显著特点。OPLS-DA建模导致表示WT和UOX−/−大鼠期间有比较突出的区分(图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的挑选条件下,WT和UOX−/−组期间共签别出266个文化差异排泄物。在其中,与WT组相比之下,UOX−/−大鼠的180个排泄物调涨,86个排泄物下降。
物类别但是信息显示,这个细胞排泄转化物注意应归酪氨酸、肽试述一样物、核苷、核苷酸试述一样物、菌物碳酸试述随之出现物、鞘脂、糖试述随之出现物、吲哚和杂环无机有机化合物等(图2B)。在变更的细胞排泄转化物中,那些糖尿病内毒性,涉及浓盐酸吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马尿酸偏高(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG),在UOX−/−大鼠中调整(图2D)。已经知道这个内毒性中的通常数种类于肠管微菌物群对涉及色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸在其中的营养健康香味无机有机化合物的细胞排泄转化。
用KEGG有效途径进一部定量概述一定的相互影响的分解分泌物(图2C)。与肠胃的微生物技术学组完全一致,一定的相互影响分解分泌物的KEGG的信号通路定量概述屏幕上显示,UOX−/−大鼠的色氨酸分解分泌上浮。前者,UOX−/−大鼠的酪氨酸生物技术学分解成、嘌呤分解分泌、甲苯酸分解分泌、半胱氨酸和蛋氨酸分解分泌、TCA无限循环和cAMP的信号抗扰也上浮,而各种维生素化解和降解、硫胺素分解分泌和嘧啶分解分泌变动。进一部来进行Pearson相应的性定量概述,学习一定的相互影响菌群与分解分泌物两者的社会关系(图2E)。
再者,产生物与肾脏键性能指标的关于内容性介绍表示,以上肠子来源地的糖尿病内毒物与UA水平静肾脏键性能指标有不强的正关于内容(图3左)。文化差异化菌群、文化差异化产生物和肾脏键性能指标范围内的关于内容性也表示在网洛中(图3右)。以上后果表述,UOX−/−大鼠肠子源性糖尿病内毒物的调整机会体验了HUA引导的肾影响。
随即,诗人顺利通过粪菌种植等科学试验阐述了HUA枯草芽孢杆菌学群在增进肾直接软组织板材损害、打断肾NLRP3细菌感染小体的修改密码和受损肠障壁全面性中的功用,并证件HUA菌群修改密码NLRP3细菌感染小体是I/R小鼠肾直接软组织板材损害和肠障壁直接软组织板材损害日益突出的其原因。
图2. HUA大鼠肾脏中肠腔源性肾衰竭内毒素更为明显加大
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)

图3. 不同于资料集联手剖析
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
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