在肝癌（HCC）理论探索中，高供大于求多余脂肪酸（SFA）生活是如何带动HCC发生转型的分子式制度还未而定。经典理论探索多集中授课于分解代谢失衡与发炎信号通路，存在对核蛋白翻译工作后淡化这里期间中效用的深化讲解。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了蛋白酶质组学和棕榈酰化遮盖组学技术服务。

英文音标标题文字：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

常常主题词：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

的客户行业：中南大学湘雅二医院

理论研究的原材料：肝癌组织和细胞样本

拜谱保证高技术：核脂肪酸组学、棕榈酰化绘制组学

技術行车路线：

理论研究然而

ZDHHC12是PA促进HCC的重要性成分

孟德尔随机的化（MR）了解验证SFA供给量相关性新增HCC致病安全隐患（图1b-c）。转录组测序相当高红肉美食习惯起居与很正常美食习惯起居HCC人样版，挖掘ZDHHC12形容上涨尤为相关性（图1h）。休内外研究反映出，PA可推动HCC細胞繁衍（图1i-j），而敲低ZDHHC12则相关性仰制PA的促癌负效应（图1m-o）。ZDHHC12人类基因敲除小鼠在高PA美食习惯起居下肝癌时有发生特别变弱（图1t-u），验证ZDHHC12是PA驱动下载HCC突破的重要性材质。

图1 ZDHHC12在PA导致的HCC中起主要做用

PA-SMARCA4轴刺激启动ZDHHC12表明

功用科学实验表述，SMARCA4可根据ZDHHC12启动的子并缴活其转录（图2k-r），且二者在各种各样恶性肿瘤中形容呈正涉及到（图2j）。除此以外，PA经由Wnt讯号环路缴活中上游转录因素SP5，从根本上上涨SMARCA4。

图2 PA能够SMARCA4上浮ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的重要的角色底物

淀粉酶质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12利于HCC的下面影响

C244位点棕榈酰化遮盖的特女性朋友查证

棕榈酰化装饰组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12催化剂的作用Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化可以抑制HDAC8溶酶体降解塑料手段

科学实验表述，ZDHHC12介导的棕榈酰化可减退HDAC8与HSC70的整合（图5n），然而抑制作用其溶酶体手段化学吸附。在ZDHHC12敲低题材下，HDAC8 Cys244突变率体与野生植物型HDAC8的安全性无异同（图5h-i），表述棕榈酰化装饰是其患得患失化学吸附的重中之重。某种发掘探求了球蛋清质含量棕榈酰化监测球蛋清安全性的新系统。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化按照溶酶体有效途径可抑制其分解

HDAC8靶向疗法缓和剂的冶疗潜质评价指标

的使用使用性减弱剂PCI-34051补救可为显著减弱HDAC8中游有毒径路，并在高PA吃饭的CDX和PDX三维模型合理减弱恶性肿瘤滋生（图6a-h）。隐性基因学实践深入骤表现，Hdac8敲除可根本阻挡高PA吃饭的促瘤现象（图6m-o），且不用ZDHHC12阶段影响力。这部分成果知道HDAC8是指导高PA吃饭关于HCC的合理靶点。

图6 靶向疗法HDAC8已经是高PA餐饮造成的HCC的一款控制选定

本文个人心得体会

本科学研究体系阐释了从PA摄入量到HCC会出现的原子核径路：PA经过Wnt/SP5/SMARCA4轴转录上涨ZDHHC12，后面崔化HDAC8 C244位点棕榈酰化，压制其与HSC70切合和溶酶体分解，故而改善HDAC8的平稳性并提高肝癌重大进展。该工作中仅仅不断深化了对膳食习惯-代谢率-表观隐性基因穿插宏观调控网络数据的表达，也为高SFA膳食习惯相关肝癌人群给予了靶向药物HDAC8的识贫手术治疗对策。

图7 PA顺利通过ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化推动HCC进行的体系图

拜谱总结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱生物学为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、脱色还原成、游走巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化修饰语组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

借鉴资料：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.