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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和大便分子海洋生物学技术产生组学及其肠内分子海洋生物学技术组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微海洋生物AAA代谢转化与人体组织脂肪细胞有关于

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中微微生物当中相应的基础代谢物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微生物培养基学AAA代谢率与体内脂肪堆砌堆砌有关的信息

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶向治疗肠腔

接回去来调查材料内服含量4HPAA、3HPP和4HPP可嚴重缓和人体脂肪酸多堆积,、减小小鼠网站权重增强,且4HPAA可避免人体脂肪酸多内部肥大和肝人体脂肪酸多变形,作著进步安全核实4HPAA和3HPP靶点肠内来进行。方便安全核实一些产菌物体有无会增加肠内微菌物学体组以达标其抗变胖感觉,对小鼠来进行了为限 7 天的诊疗调查,污染监测同旁内角的微菌物学体组。结论显视,大多数餐饮(正确餐饮或HFD)应该如何,在4HPAA或3HPP诊疗左右侧都都不比较明显的微菌物学体组对比分析(图2a)。不错要留意的是,其它HFD饲喂的小鼠的微菌物学体组组合而成相像,但在HFD饲喂和正确餐饮饲喂的小鼠范围内观查到一定大的对比分析(图2b),一些结论表面,餐饮是作用力肠内微菌物学体组组合而成的主耍关键因素,而独自的4HPAA、3HPP或4HPP的作用力比较小。

图2 4HPAA和3HPP单独的于微海洋生物组防冶肥嘟嘟

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA伺养调控慢性的炎症

要为认知4HPAA怎么在肠胃中利用角色以以防腹型肥胖,写作者相比了HFD喂食的小鼠肠胃团队结构转录组。RNA测序(RNA-seq)彰显直肠团队结构有4二个调整和64个调整的转录本,4的倍数的变化高于2倍(图3a)。dna集丰度概述表明参于脂质消化溶解率的方式,涵盖单羧酸可葡萄糖空气氧化消化溶解率、蛋白酶质酸可葡萄糖空气氧化消化溶解率、甘油三酯消化溶解率、蛋白酶质酸消化溶解率和脂质空气氧化,都遭受压制(图3b)。在脂质溶解和消化溶解率中起角色的各个dna的转录,涵盖Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36在使用4HPAA治理的HFD喂食小鼠的直肠中降底。dna集丰度概述还彰显B细胞核系介导的不起作用和数据移动信号抗扰增強(图3b),可以说很多调整的dna都被表明标识号免役球蛋白酶或B细胞核系数据移动信号成分。团队结构疾病学进三步核实4HPAA治愈的HFD喂食小鼠表现形式出上皮详细性优化和发炎抑制(图3 c-d)。

图3 4HPAA手术治疗可增多乙状结肠上皮的慢性的疾病

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

个人心得体会

直肠生态学学体组与高脂肪的皮肤疾病进度融洽对应,人工和啮齿爬行动物的理论研究都证明怎么写了这半点。直肠生态学学体概率性能够其排泄应响高脂肪的发展趋势和进度。生态学学体排泄物的突变性概率性因类型群、外来物种以至于菌株而异,这说明了差异链表中生态学学体组与高脂肪中不相一致的关联关系。

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拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括可以使肠胃篇、血细胞篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏表观遗传组、宏转录组、的深度宏核苷酸质组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

选取医学文献:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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