溃烂性小肠炎（UC）也是种以小肠胃粘膜溃烂和萎缩性宫颈炎症为有特点的皮肤疾病。傳統的免疫力可以抑制和免疫抑制调理对方面病员功效不佳，是由于鸟卵可以随时推动胃粘膜伤口修复。胃粘膜伤口修复是调理UC的的关键方向，与变低连接数症、就医危险 和做手术诊治率相互之间涉及到的。科学研究发现，UC有这种情况率会存在两性之间的关系，男人低过女人，且有什么症状与雌雄抗生素技术涉及到的。雌雄抗生素感觉β（ERβ）在小肠团队中占一般认知度，其激发可减少爬行动物模式化中的小肠炎，但其在胃粘膜伤口修复中特定的反应规则尚不清楚。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、代谢率组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、新陈代谢组学技术服务。

英文版小标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文翻译文章标题：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

期刊杂志：Acta Pharmaceutica Sinica B

影晌因素：14.7

发表过时：2025年1月

买家公司：中国药科大学

探析建筑材料：人、小鼠结肠组织

拜谱提高方法：转录组学、代谢组学

调查想法：

探析结论

ERβ激话水平与UC女性胃粘膜修复呈正涉及到

设计发掘UC人中，ESR2（ERβ标识号dna遗传）和Caveolin-1（ERβ靶dna遗传）的反映与粘膜伤口修复相应联的分子（TFF3、EGF和occludin）的反映呈正相应联的（图1 A-D）。DSS引发的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的反映也取得减少，与UC人的报告单统一（图1 H-K）。报告单反映，ERβ成功激活卡与UC人和小肠炎小鼠的粘膜伤口修复广泛相应联的，显示系统成功激活卡ERb能够有利于UC人的粘膜伤口修复。

图1. 小肠上皮细胞核中ERβ表达出与UC患有和小肠炎小鼠和粘膜痊愈之中的相关度

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活卡可促使UC小鼠的乙状结肠口腔粘膜伤口修复

在DSS引导的小肠炎小鼠三维模型中，带给ERb着急剂DPN和LIQ需要很好的拉低小肠缩减、慢性病主题活动股价指数（DAI）評分标准和疾病評分标准（图2 A-E）。DPN和LIQ还能特殊拉低胃粘膜神经损伤指标图，以及胃溃疡面評分标准和FITC-dextran肠层次感性，并提速胃溃疡面伤口发炎修复（图2 F-H）。DPN和LIQ特殊上浮了胃粘膜修复肿瘤细胞系数的把你想表述出来，也仅对髓过氧化的物酶（MPO）催化活性和促炎肿瘤细胞肿瘤细胞系数的把你想表述出来引发轻柔治理和改善功用（图2 I、J）。

图2. ERβ启用加速了DSS诱骗的乙状小肠炎小鼠的乙状小肠和粘膜的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 乙状直肠活检受到伤害小鼠身体内实验报告察觉，DPN和LIQ有明显提高网站了小鼠胃粘膜活检创伤的的修复（图3 C、D）。Ep-CAM染料进三步验证，LIQ和DPN有明显变短了活检创伤横横截面的间距（图3 E、F）。数据体现了，ERb提高会单独提高网站UC小鼠的乙状直肠胃粘膜的修复。

图3.ERβ提高提高了活检介导的乙状小肠断裂小鼠的乙状小肠删伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ系统激活完成会加快黏着斑转型催进乙状结肠上皮组织细胞迁入和伤口处伤口修复

关键在于理论研究ERβ解锁对小肠上皮癌生殖细胞膜手术刀口结痂痊愈的身体定律，实行了刮痕测试。最终结果呈现，DPN和LIQ重要带动了NCM460和HT-29癌生殖细胞膜的手术刀口结痂痊愈（图4 A、B）,经过提高癌生殖细胞膜渗透得以繁殖来带动手术刀口结痂痊愈（图4 C-F）。DPN重要减少了的点吸附的折装和气聚的时间，并提高了FAK的解锁（图4 G-J）。

图4. ERβ启用提高直肠上皮細胞的吸附力转成、細胞转化和创面长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 施用FAK非特异聊天缓和剂PF-573228或siFAK需要减少DPN对中心点黏附性资金缺乏导致运转困难、癌内部搬迁及刀口伤口结痂修复的增进目的（图5 A-F）。上述讲到表明，ERβ缴活顺利意义提高FAK介导的中心点黏附性资金缺乏导致运转困难来增进乙状结肠上皮癌内部的搬迁和刀口伤口结痂修复，而都是顺利意义增进癌内部分裂繁殖。这一项体系为建设因为ERβ的新针灸打造了注重的原理意义。

图5. ERβ滋养可经由加速度局灶吸附力日常运转催进小肠上皮細胞迁入和手术伤口俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激启动借助增进自噬加快速度小肠上皮体细胞黏着斑转为

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ系统成功激活增強了断肠上皮组织细胞中的自噬，并借助增进自噬形体成来系统成功激活FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激经由调控支链胺基酸集运增强乙状结肠上皮血细胞自噬

通过分解代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ更改密码确认下降LAT1的表述来抑止小肠上皮组织细胞中的支链酪氨酸运送

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导乙状结肠炎小鼠小伤口康复

深入分析根据ERβ什么是基因敲除（ERβ−/−）小鼠沙盘模型，论述了ERβ欠缺对小肠炎小鼠结膜伤口消退的后果非常系统。最终证实，ERβ兴奋的剂DPN可加速结膜伤口消退，但此使用效果在ERβ欠缺小鼠中会消失。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）整合治愈小肠炎小鼠，最终彰显这两者携手使用取得，削减发炎评分标准，加速结膜伤口消退，并且上浮伤口消退相应指数，再降发炎指数（图8）。

图8 .ERβ介导小肠炎小鼠伤疤康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

小文章总结ppt

研究探讨发掘，ERβ启用阶段与UC病员的结膜痊愈呈正相应的。在DSS引导的小鼠小肠炎模特中，ERβ启用凭借可抑制支链核苷酸运送，促发小肠上皮组织神经细胞自噬，而使启用黏着斑激酶（FAK），有利于促进黏着斑游戏更新和组织神经细胞迁址，以后促进结膜痊愈。除此之外，ERβ气愤剂与5-ASA联手运用，决定性资料了对小肠炎的诊疗效果好（图9）。某些效果认为，ERβ在UC诊疗中还具有决定性的隐性应运价格。

图9 .性激素类肾上腺素受体β带动胃溃疡性乙状结肠炎黏膜结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱工作小结

研究采用转录组学、分泌组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

基准专著：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.