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肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的主要是款式，包含16碳脂肪细胞酸借助硫酯键与半胱氨酸巯基衔接，若想应响营养素质的设计、地位、不稳性、比较成熟、装运、调试膜蛋白激酶、亚铁离子的通道等疾病人体生理阶段的系统。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。
2024年12月19日武汉大学生生肺部肿瘤医院门诊徐波专业团体和上海交通大学生大学生生肖自己专业团体在Molecular Cancer期刊（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱菌物可以提供了棕榈酰化装饰核营养素组学技巧安全服务，促动小说家找到了ZDHHC20监测的FASN上的重要性性装饰位点，对整个探索效果发挥画龙点晴之者。
小文章分类：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis
杂志：Molecular Cancer
2021年直接影响系数：IF=27.7
刊登期限：2024年12月
合作方机关单位：重庆大学肿瘤医院
探索物料：小鼠HCC组织
探索方式：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制
拜谱供应技术工艺：棕榈酰化修饰蛋白质组学
状态图
图1 机制化举手图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）
挑选HCC中距离表答ZDHHC并认定其对HCC的作用
在洞察分析一下一下HCC的分子式共识机制中，研发销售队伍专业专业专注ZDHHC氏族会员的意义，专门是ZDHHC20。关键所在在于，能够 对HPA和TCGA统计db2数据库的深入实际分析一下，研发技术人员发觉ZDHHC20在HCC中高展示，并及其不良现像愈后有关。要为进的一步洞察分析一下一下这些现像，销售队伍创造出一个了ZDHHC20敲除小鼠实体绘图，并了解到在DEN和DEN+CCl4诱导型的HCC实体绘图中，ZDHHC20敲除为显著减轻了肝恶性癌肿的有率、以减少了恶性癌肿结节的数量，并减太小了恶性癌肿结节直劲，最后查证了ZDHHC20在HCC有提升中的关键所在意义。
图2 Zdhhc20-/-小鼠在化学上诱骗的HCC整治中再次发生的内脏器官癌肿较小。
探讨ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点
进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化装饰组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。
图3 ZDHHC20DNA敲除后棕榈酰化球蛋白组改动的性能标注。
验证通过ZDHHC20与FASN的相互之间用途和棕榈酰化密切关系
为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，利用免役共放置-酰基-生态学素交换（IP-ABE）方式方法检则到FASN在HCC体细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。
图4 棕榈酰变更酶ZDHHC20与FASN能够 的作用并介导FASN棕榈酰化。
图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化信任于ZDHHC20。
实验设计FASN棕榈酰化对蛋白酶国家宏观调控的的功能必要性
为深入分析ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的模块目的意义，深入分析项目团队顺利通过2-溴棕榈酸（2-BP）治理 人体细胞，看到FASN的棕榈酰化和球球淀粉酶总体总体平均水平相内在联系数减小。泛素-球球淀粉酶酶体方法是FASN的最主要化学降解塑料方法，而2-BP外露相内在联系数新增了FASN的泛素化化学降解塑料。ZDHHC20过体现相内在联系数新增了FASN的球球淀粉酶总体总体平均水平，而沉默不语则减小其总体总体平均水平，同時敲低ZDHHC20减小了FASN球球淀粉酶平衡的性，飞过体现则新增其平衡的性。这样结杲反映ZDHHC20依懒的FASN棕榈酰化前者泛素化遮盖在HCC中存在的寡头垄断内在联系。
图6 FASN的棕榈酰化两者之间泛素化修饰语相激烈竞争
图7 ZDHHC20在与FASN和SNX8-TRIM28复合材料体区间内的相护帮助市场竞争来提高自己FASN淀粉酶的稳固性
验正FASN棕榈酰化位点转变对肝癌引响
第三，探索的团队研究性了FASN蛋清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化遮盖对其维持性的不良影响。顾客说明将这2个位点甲基化为丝氨酸能影响FASN蛋清的维持性，开展其泛素化化学降解，并影响肝癌上皮细胞的增值的能力的能力。还有，人肝癌企业中ZDHHC20和FASN蛋清的表答质量过于常规企业，说明ZDHHC20-FASN轴在肝癌的会出现开发中起着关键性效果，ZDHHC20适用于为肝癌根治的潜在性靶点。
图8 阻绝FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN化学降解并限制淋巴肿瘤
总结ppt
在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物工程为作者打造半胱氨酸-S棕榈酰化装饰蛋清质组学贴心服务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。
拜谱个人心得体会
棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化的物恢复故宫场景淡化，拜谱生物技術可提供数据食品最齐面、技術采集体系最成熟完善的氧化的物恢复故宫场景淡化型号食品，包扩棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total氧化物恢复备份、氧化钙含量巯基，助推一类别一篇文章说出。其中的棕榈酰化修饰语蛋清质组是属于我司首间开发、中国大陆必然旺盛期企业化的将迎来苏州特色新产品，积累了了极为丰富的建设项目实践经验，满足了在不一样的种类、不一样的型号、不一样的组织结构中的极有效率排除，棕榈酰化修饰语位点总值检测量可以达到20000+，最低已冲破40000+。欢迎大家咨询！
参看论文：
Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5
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