血糖高（DM）有关于的睑板腺功效与作用阻碍（MGD）也是种易发性脸部外壁疾患，未有有效性的治療药物治療。血糖高引起的脂质分解代谢失调是MGD不断发展的重要影响因素。二冬消渴方（EDXKD）用作属于西药复方，体现了滋阴补肾清热利湿、化瘀化瘀的功效与作用，在治療血糖高举例说明连接数症中体现 出的疗效，本设计目的蕴含EDXKD对DM MGD的治療疗效举例说明大分子原则。

2024年6月，河南省中医药院石李、沈乎醒、高卫萍等在Journal of ethnopharmacology上发表了题为“Er-Dong-Xiao-Ke decoction regulates lipid metabolism via PPARG-mediated UCP2/AMPK signaling to alleviate diabetic meibomian gland dysfunction”的研究论文。该研究证实了EDXKD是治疗DM MGD的有效药物，EDXKD通过调节PPARG介导的UCP2/AMPK信号网络来调节脂质代谢，减少了MG中的脂质积累，促进了脂质代谢，并改善了MG功能和眼部表面指标，为DM MGD的治疗提供了新的药物选择和潜在的分子机制，为相关领域的研究和临床实践提供了有价值的参考。拜谱生态学为该研究成果提供了非靶向药物新陈代谢组和非靶点脂质组学分析技术。

软文公司名称：Er-Dong-Xiao-Ke decoction regulates lipid metabolism via PPARG-mediated UCP2/AMPK signaling to alleviate diabetic meibomian gland dysfunction（JEP，IF=4.8，2024.6）

投资者企业：江苏省中医院

探索相关材料：二冬消渴方汤剂、大鼠眼睑

拜谱展示技术设备：非靶点药物基础代谢组、非靶点药物脂质组

引言图：

01研发报告单

二冬消渴方的非靶向疗法代谢转化组学剖析

在非靶向口服药基础代谢组学共监定出556个检查是否更有效组成，在ITCM、HERB和TCMSP数据资料库检索系统EDXKD中9种西药的检查是否活力化工物质。融合LC-MS/MS阐述可是，监定出33种更有效检查是否更有效组成，是指异黄酮苷、小檗碱和萜类有机氧化物等。源于网路药剂学学学从已监定的33种有机氧化物中调用664个因素口服药靶点，创造出一个草药-有机氧化物靶点网路图（图1A）。查询个人T2DM和MGD的消化道疫情靶点后，得见8二个比较普遍消化道疫情靶点。这8二个消化道疫情靶点被以为是DM MGD的因素冶疗方法靶点（图1B）。在转型EDXKD的消化道疫情和口服药靶点，在DM MGD的冶疗方法中切实发挥药剂学学影响的有9个DNA，是指MMP9、PPARG、DRD4、TNF、ECE1、SCD、HSP90AA1和FGF2（图1C）。在网路阐述，由9个学习目标创造出一个的PPI网路引起了6个构件（图1D）。 依据KEGG和GO聚集实行概述得知，GO聚集共赢得75九个聚集毕竟，中间730个与生物技术流程重要性的、2九个与分子式功能性重要性的（图1E）。因此，在KEGG聚集实行概述中聚集了1五个重要性的预警通道（图1F），进的一步实行概述认为，EDXKD有可能依据调结油脂和冠状动脉粥样疏松并且 IL-17和PPARG预警预警通道在DM MGD的缓解中引领目的（图1G）。为了能够探究性EDXKD缓解DM MGD的未知体制，探究探讨专业员工实行了“草药-靶点-因素-预警通道”系统产品信息多维定性分析（图1H），利用中心靶点选择和KEGG实行概述毕竟，探究探讨专业员工猜测EDXKD有可能依据调结PPARG预警预警通道在DM MGD中引领缓解目的。

图1|非靶向治疗新陈代谢和在线药剂学学研究(图源：Shi L, et al., JEP., 2024)

大鼠眼睑的非靶向治疗脂质组学数据分析

实验职工会发现痛风女性和没问题MG两者有183种不同于展示的脂质，这当中117种调整，66种上涨。主要的差距脂质是甘油磷脂(GP)、鞘脂(SP)、甘油污(GL)、蛋白质堆积酸(FA)和固醇脂(ST)，证实DM MGD大鼠的MG中具有脂质分解代谢转化转化失调(图2D和E)。方便解答T2DM对MG的导致与EDKXD缓解DM MGD两者的关联，实验职工考核了比组、DM MGD组和EDKXD组两者的差距脂质，及及EDKXD对因此的导致。在差距脂质中，甘油三酯（TG）、面神经酰胺（Cer）和心磷脂（CL）与EDKXD介导的MG脂质分解代谢转化转化调理关联十分频繁(图2F)。什么值得准备的是，12种脂质在给药EDKXD后现身了重要变换，与比组的市场需求类同，反转了DM MG的发现异常分解代谢转化转化(图2G)。基本特征的脂质生物体标志的意思物是鞘磷脂(SM)、白砂糖蛋白质堆积酸酯(SE)、磷脂酰胆碱(PC)、蛋白质堆积酰基(FA)等。

图2|非靶向治疗脂质深入分析(图源：Shi L, et al., JEP., 2024)

只为进一次探究方案DM MGD中脂质分解率失常的逻辑，探究师分析一下了DM MGD大鼠MG中数字脂质分解率各种相关因素的DNA组和血清。与顺利组对比，DM MGD组MG安排中MTTP和APOBDNA组表明差异性降(图3A和B)，人体脂肪酸轉運血清CD36和p-ACC表明差异性降(图3C-E)。EDXKD扩大了DM MG中CD36、MTTP、APOB和p-ACC的表明。于此，探究师洞察分析到在DM MG中UCP2表明扩大，p-AMPK表明降低。而EDKXD组UCP2的表明品质显然大于DM MGD组，AMPK的磷碱化品质身高(图3F-H)。

图3|非靶向疗法脂质了解(图源：Shi L, et al., JEP., 2024)

EDXKD经由解锁PPARG移动信号环路以调接DM MGD的脂质代谢转化

深入分析职工又凭借免疫力荧光、mRNA表现、核胆固醇印刷痕迹分析或者HE染色的，可确认PPARG是EDXKD手术治愈DM MGD的重中之重靶点。事件深入分析职工的使用PPARG促使剂T0070907来监测EDXKD有没有能能凭借激活码PPARG/UCP2/AMPK4g数字信号环路来调接脂质并改变 DM MGD。凭借WB和RT-qPCR检测工具UCP2/AMPK4g数字信号环路中核胆固醇和基因组的表现平行。T0070907促使PPARG表现后，与DM MGD组优于，UCP2表现提高，p-AMPK、ACC、CD36、APOB、MTTP表现下降。既使，EDXKD手术治愈恢复正常了PPARG介导的UCP2低表现，并上涨了p-AMPK、ACC、CD36、APOB和MTTP的表现(图4A-H).

图4| EDXKD经过刺激PPARG数据通道以调节器DM MGD的脂质产生

(图源：Shi L, et al., JEP., 2024)

02拜谱工作小结

该探究最主要的反映这后果： 1.EDXKD可以减少了MG中的脂质累积，并改变了胃癌MGD大鼠的脸部表面层招生指标； 2.EDXKD的核心活力组分在脂质调这方面享有资源优势； 3.PPARG手机信号通道是EDXKD治疗方法糖尿病患者MGD的核心条件； 4.需求出12种脂质细胞产生物品当作EDXKD制疗血糖高MGD的动物logo物，但其中甘油磷脂细胞产生是包括的脂质调理路线； 5.EDXKD上浮了PPARG的展示，并调整了PPARG介导的UCP2/AMPK网信号网，抑止脂质生成二维码并促进会脂质转运公司。

这一研究成果中拜谱动物提供了非靶向治疗分泌组学和非靶向药物脂质组学分析服务。作为国内领先的多组学公司，拜谱生物可提供完善成熟的转录组学、球蛋白组学、分解代谢组学及及几组学综合好产品技艺服务性体系建设，助力发表高分文献。

对于中药研究，拜谱生物推出的成药基础代谢组产品 来解决措施，基于更丰富、专业的中药数据库，更高的数据质量，更优质的服务，可提供中要才有效成分浅析、中要才入血/组织开展浅析、网格药学学浅析等服务内容，助力中医药前沿研究。

近期，拜谱生物新推出了QMT1000医疗绝对化一定量靶点分解代谢组、MLT4500生物学高通芯片量脂质细胞代谢组等高通量代谢组学产品，专为医学/动物样本类开发，可实现1000+医药学独属消化吸收物和4500+医学界脂质代谢率物的高通芯片量千万定量分析检测，助力医学领域研究，欢迎咨询！

对比论文资料：Shi L, Li LJ, Sun XY, Chen YY, Luo D, He LP, Ji HJ, Gao WP, Shen HX. Er-Dong-Xiao-Ke decoction regulates lipid metabolism via PPARG-mediated UCP2/AMPK signaling to alleviate diabetic meibomian gland dysfunction. J Ethnopharmacol. 2024 Oct 28;333:118484. doi: 10.1016/j.jep.2024.118484.