癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英语翻译网站标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

2英文版头：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样例结构类型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

涉及到组学枝术：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、大部分学习可是

1.ACOX1 下跌并与 CRC 进行一些

至关重要在于判定在结十二指肠肺部肺部肿瘤有中激发至关重要的作用的分解率有关于人类什么是染色体遗传，小说家对来于区别统计数据资料集的起码1000个CRC中275两个分解率有关于人类什么是染色体遗传的转录质量来对其进行了分享，属于胃癌人类什么是染色体遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和人类什么是染色体遗传体现基础性(GEO)。还有就是，还对来于临床上试验球营养素组肺部肺部肿瘤分享盟 (CPTAC) 统计数据资料集和本实验中的临床上试验子样本降钙素原检测质谱 (MS) 的起码100个CRC中的这部分分解率有关于人类什么是染色体遗传的球营养素质量来对其进行了分享。经过交叠分享考虑了 CRC中明显的改变了的 11 个分解率有关于人类什么是染色体遗传（图 1）。详细而言，ACOX1是主要的分解率限速酶，被鉴定费于下一步分享（图1）。

图1 ACOX1调整并与CRC现况重要性（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺位可不稳定性 β-catenin并借助PA提高其转录活性酶类

要想生命的进化ACOX1调结的CRC相应体癌上皮細胞的手机信号肌肉收缩，在TCGA数据信息信息库文件实现了人类染色体集丰度分折 (GSEA)。GSEA 显示信息ACOX1与Wnt的手机信号肌肉收缩负相应。与此一起，公共性数据信息信息库文件ACOX1技术较低的肉瘤安排和更换样本量中β-catenin靶人类染色体上涨，这在体癌上皮細胞进行检测中拥有进一点可确认。虽然，在体癌上皮細胞风采探测进行检测中会发现，ACOX1的过头展示调控了CRC体癌上皮細胞的风采，而β-catenin的过头展示不错救治这一种症状，进一点理论研究会发现ACOX1再降可可以通过PA可靠 β-catenin蛋清，才能增强学习其转录吸附性（图2）。

图2 ACOX1的缺少可稳定的β-catenin并确认PA促进转录活性酶（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化缓和β-catenin的泛素化溶解

原先的探索显示，PA是核血清质含量棕榈酰化的底物，然后核血清质含量棕榈酰化能改变了核血清质含量-核血清质含量间接效果。本探索中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T上皮细胞中能够确认。PA 和棕榈酰化减弱剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)依次加强和减弱了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化掩盖。2-BP棕榈酰化的减弱也降底了β-catenin的丰度，并力促β-catenin多泛素化（图3）。这一些信息显示，β-catenin核血清的比较稳定可靠性分析能能够复合型棕榈酰化掩盖来调高。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可减弱β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 我们人类结结肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴紊乱

以便确认CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin范围内的关于性，我们对人类进化蛋清质图谱（HPA）资料分散的相配患儿样品来进行了临床疗法样品的免疫细胞进行耐腐蚀，并查验了 ACOX1 和 DUSP14 范围内的负关于性及 ACOX1 和 β-catenin范围内的负关于性。我们察觉 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在最早的时候 CRC 中障碍。以便有效地查验某些观擦后果，获取了24个最早的时候 CRC 样品 (T) 及周围的常见乙状结肠进行 (N)。等等CRC样品中 ACOX1 蛋清可观提高，而 DUSP14 和 β-catenin 可观提高（图 4）。不仅而且，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin范围内的负关于性及β-catenin与DUSP14范围内的正关于性也在CRC样品中实现进一点断定（图4）。与此同时表明，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC最新动态中起着至关决定性的用处，有时候 Nu-7441能用仰制 DUSP14-ACOX1-PA加入疗法CRC 的隐藏方法。

图4 人类文明CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失衡（图源：Zhang et al., Cell

二、个人总结

新陈代谢物应该调整血清质的译文资料后淡化，如PA应该淡化血清质棕榈酰化，调整血清质用途。本调查显示好几回种新的β-catenin血清淡化——棕榈酰化，或是棕榈酰化调整β-catenin保持稳界定的机能，这填写了公司对经典英文β-catenin血清无线信号减弱的明白。

三、拜谱工作小结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 空气氧化重现、游离于巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

决定性医学文献：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.