S-亚硝基化在NO组织细胞核无线数据信号的传达中起关键的用，它是本身与磷酸性反应相近的血清翻译英语后装饰，丰富陆续参与组织细胞核特点干预。S-亚硝基化的功能紊乱与很多类肠道疾病密实有关系，比如阿尔茨海默症、肝癌、腹肌减少症、心血衰弱和高血压的风险等。与酶驱动包的磷酸性反应装饰其他的是，S-亚硝基化装饰的常规离子液体工作机制尚不清晰。202五年15月5日，新加坡凯斯西储大学生药学系Jonathan S. Stamler团体在Cell上线发表论文半个篇“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，短文设定了本身运行SNO-CoA当做辅佐要素对很多类血清质实施S-亚硝基化的酶SCAN，其底物比如胰岛素蛋白激酶(INSR)和胰岛素蛋白激酶底物1 (IRS1)。SCAN灵活力在生理学调涨节胰岛素无线数据信号，其异常情况灵活力可促使高血压的风险的再次发生。

英文版问题：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 简体中文网站标题：一类特女性朋友催化反应S-亚硝基化核蛋白质含量以转换胰岛素讯号的酶 的研究的原材料：HEK293上皮细胞 组学系统：S-亚硝基化遮盖组

主耍学习的结果

01.SCAN介导高脂餐食(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素承受

为了能够判断SCAN在母乳喂养动物界中的生物学效用，作著动用了浑身SCANdna敲除的小鼠对模型。因为SCAN含有长个未指定效果的胰岛素多巴胺受体（INSR）相互之间效用成分域，作著进1步的探析了SCAN/SNO-CoA在胰岛素移动数据信号传导电流电流中的效用。在HFD的必要条件下，SCANdna敲除小鼠身体重量多缓慢，其对胰岛素的明物质性较高，这详细说明SCAN在HFD小鼠中提高网站了胰岛素抗御。进1步的探析显示，HFD喂养的小鼠中，SCAN敲除小鼠现象出较低程度上的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，另外胰岛素定律子AKT和AS160的磷硝化作用程度上较高。这显示SCAN介导的S-亚硝基化抑止INSRβ/IRS1忽略的胰岛素移动数据信号传导电流电流在更大程度上上是实现抑止INSRβ的酪氨酸激酶渗透性（图1）。

图1. SCAN介导高脂起居中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素预防 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素引发INSRβ/IRS1的S-亚硝基化调节预警转导

进一次在大鼠成肌生殖神经元L6生殖神经元系的探讨察觉，胰岛素对L6-WT的生殖神经元中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有驱动帮助，可是类似这些帮助是信息变动的，在出掉胰岛素60-120 min走到时段，自后会逐渐下降，反之在SCNA敲除的生殖神经元中未类似这些问题。经过对L6生殖神经元和卫生小鼠的探讨，我们察觉SCNA的短缺造成 胰岛素条件刺激作用下的IRS1、AKT和AS160的磷硝化作用延长时间，这是因为兴奋的剂条件刺激作用的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是开起胰岛素信息数字信号通路的负反馈机制双回路的十环节。小鼠的胰岛素受试验可确认，由SCAN介导的胰岛素引发的S -亚硝基化可不可以开起骨格肌中的胰岛素信息，进而降底夏黑葡萄糖水摄食可以预防止贫血（图2）。

图2 胰岛素诱惑INSRβ/IRS1的S-亚硝基化调控手机信号转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素伤害性的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS亲水性相应的

在胰岛素激刺下，eNOS和nNOS的亲水性都有效多，这说明SCAN介导的胰岛素激刺的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化已经是合理利用eNOS和nNOS带来的NO。在L6神经元中，NOS阻止剂L-NMMA不止阻挡了胰岛素激刺的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还阻挡了SCAN使用价值的S-亚硝基化。故而，eNOS和nNOS已经是生理特点必要条件下SCAN亲水性的SNO来源地（图3）。

图3 eNOS和nNOS会是生活要求下SCAN化学活化的SNO来自 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化人和人之间脂肪多安排和骨格肌中的BMI和SCAN表答对应

为了能够断定SCAN对INSRβ的S -亚硝基化是不是与科学家身体肥胖相应的胰岛素预防相关的，我们程序化了基有所不同体重增加系数(BMI)朋友的14个科学家人肌肉肌范例和36科学家碳水化合物库范例中SCAN的表达爱爱和SNO-INSRβ的量，得知在BMI较高的朋友人肌肉肌、肾脏及皮内碳水化合物范例中表达爱爱上浮。人组识中SNO-INSRβ与BMI和SCAN的存在有效的平滑内在联系，表述SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是科学家胰岛素预防的重要性影响因素（图4）。

图4 依托于S-亚硝基的胰岛素卫星信号除极可以抑制和胰岛素抗御（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱工作小结

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸掩盖蛋白酶质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 阳极氧化恢复、分散巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

规范专著：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.